Miért kulcsfontosságú a PUPSIT a GMP-megfelelőség szempontjából?
Szabályozási háttér
Az Annex 1 2022-es felülvizsgálata szerint a PUPSIT – Pre-Use Post-Sterilization Integrity Test, azaz a sterilizálás utáni, használat előtti integritásvizsgálat – a steril gyógyszerkészítmények gyártásánál alkalmazott steril szűrők működőképességének igazolására szolgáló standard módszer, amennyiben a termék a végleges tartályában nem sterilizálható.
A PUPSIT biztosítja, hogy a steril szűrők használat előtt megfelelő állapotban és működőképesek legyenek, ezáltal megelőzve, hogy egy észrevétlen sérülés a termék mikrobiológiai szennyeződéséhez vezessen.
Bizonyos esetekben a szűrő integritását a szűrési folyamat befejezése után is ellenőrizni kell. Kivétel kizárólag megfelelően indokolt esetben alkalmazható, és azt átfogóan, kockázatalapú megközelítéssel kell alátámasztani.
Miért kulcsfontosságú a PUPSIT a GMP-megfelelőség szempontjából?
Szabályozási háttér
Az Annex 1 2022-es felülvizsgálata szerint a PUPSIT – Pre-Use Post-Sterilization Integrity Test, azaz a sterilizálás utáni, használat előtti integritásvizsgálat – a steril gyógyszerkészítmények gyártásánál alkalmazott steril szűrők működőképességének igazolására szolgáló standard módszer, amennyiben a termék a végleges tartályában nem sterilizálható.
A PUPSIT biztosítja, hogy a steril szűrők használat előtt megfelelő állapotban és működőképesek legyenek, ezáltal megelőzve, hogy egy észrevétlen sérülés a termék mikrobiológiai szennyeződéséhez vezessen.
Bizonyos esetekben a szűrő integritását a szűrési folyamat befejezése után is ellenőrizni kell. Kivétel kizárólag megfelelően indokolt esetben alkalmazható, és azt átfogóan, kockázatalapú megközelítéssel kell alátámasztani.
Mit jelent konkrétan a PUPSIT az Ön üzemében?
A validálással és dokumentációval kapcsolatos egyre szigorúbb követelmények gyorsan komoly kihívássá válhatnak, különösen rugalmas gyártási stratégiák alkalmazása esetén.
A GMP Annex 1 előírásainak teljesítése érdekében gyakran szükség van a meglévő berendezések módosítására vagy bővítésére. Ezért az alkalmazott megoldást műszaki szempontból integrálni kell az üzem már meglévő infrastruktúrájába.
Ebben kulcsfontosságú:
- az integritásvizsgálatok megbízható végrehajtása és teljes körű dokumentálása,
- az eredmények megbízhatósága és reprodukálhatósága,
- valamint minden további kontaminációs kockázat elkerülése.
BIZTONSÁG. MEGBÍZHATÓSÁG. TESTRESZABHATÓSÁG.
PUPSIT termékmegoldások az Ön üzeméhez
Az aszeptikus gyártóberendezésekben a szűrők környezetében további komponensekre van szükség.
Ilyenek például:
- technológiai szelepek,
- szerelvények,
- érzékelőrendszerek,
- valamint a sterilgőz-ellátáshoz, kondenzátum-elvezetéshez és légtelenítéshez szükséges csatlakozások.
Emellett biztosítani kell a hatóságok által előírt integritásvizsgálatok elvégezhetőségét is.
Hagyományos kialakítás esetén ezeket a komponenseket gyakran közvetlenül a szűrő aljához vagy fedeléhez hegesztik – akár egyenként, akár előregyártott részegységek formájában.
Ez azonban hatással van:
- a helyigényre,
- a hegesztési varratok számára,
- valamint a holtterek és holtágak kialakulására.
Egy multi-port szeleptömb ezeket a funkciókat egyetlen kompakt egységben egyesíti, és ezzel megbízható, validálható folyamatirányítás alapját teremti meg.
Példa egy PUPSIT-folyamathoz alkalmazott multi-port szeleptömb folyamatábrájára
.
Megoldási alapelv
Minden funkció integrálása egyetlen rendszerbe
A multi-port szeleptömbök az összes szükséges csatlakozást egyetlen kompakt egységben egyesítik.
A szűrő alapja, a szelepek, a szerelvények, az érzékelőrendszerek és a csatlakozások nem különálló komponensként kerülnek beépítésre, hanem egyetlen tömör rozsdamentesacél-tömbből készülnek.
Az eredmény egy komplett szűrőegység, amely:
- szűrőalapból,
- szűrőházból,
- valamint szűrőfedélből
áll, és egyetlen integrált rendszert alkot.
Megoldási lehetőségek
Mikor jelent megfelelő választást egy multi-port szeleptömb?
A PUPSIT megvalósítására számos különböző műszaki megközelítés és termékmegoldás áll rendelkezésre.
A különálló komponensekkel kialakított hagyományos rendszerek alapvetően eltérnek az integrált multi-port szeleptömb-megoldásoktól.
A különbségek különösen az alábbi területeken szembetűnők:
- folyamatbiztonság,
- az integráció időigénye,
- valamint az integráció költsége.
Hagyományos megoldás
Hagyományos konstrukció különálló komponensekkel és külön interfészekkel.
Alkalmas:
- egyértelműen meghatározott felépítésű meglévő üzemekhez,
- olyan alkalmazásokhoz, ahol kevésbé szigorúak a kompakt szelepkialakítással szembeni követelmények.
Előnyök:
- a meglévő standard komponensek továbbra is használhatók,
- a meglévő rendszerek fokozatosan bővíthetők.
Multi-port szeleptömb
Az adott követelményekhez igazított, integrált szűrőegységként kialakított szeleptömb-megoldás.
Alkalmas:
- magas szintű biztonságot és reprodukálhatóságot igénylő folyamatokhoz,
- nagyfokú rugalmasságot igénylő kompakt berendezésekhez.
Előnyök:
- minimális termékveszteség,
- kompakt, helytakarékos kialakítás,
- kevesebb interfész és holttér,
- nincs szükség hegesztési varratokra,
- meglévő üzemekbe is integrálható.
3D rajz – hagyományos megoldás
Ez a 3D ábrázolás a hagyományos megközelítést szemlélteti, amelynél az egyes szelepeket és komponenseket külön-külön adják hozzá és integrálják a csővezetékrendszerbe.
Ennek következménye:
- nagyobb helyigény,
- valamint a holtágak és holtterek növekedése.
3D rajz – multi-port szeleptömb-megoldás
Ez a 3D ábra a GEMÜ megközelítését szemlélteti.
A folyamat szempontjából releváns:
- csatlakozásokat,
- szelepeket,
- és egyéb komponenseket
az adott technológiai csatlakozási követelmények szerint egyedileg alakítják ki, majd egy kompakt multi-port szeleptömbbe integrálják.
Integrálható funkciók
- A szűrőpatron és a szűrőház csatlakozása közvetlenül a tömbbe integrálva
- Interfészek az integritásvizsgálatokhoz, például bubble point vagy forward flow tesztekhez
- Integrált sterilgőz-ellátás (SIP) és kondenzátum-elvezetés
- Légtelenítés és nyomásmérés az integrált érzékelőrendszeren keresztül
A funkciók integrációja részletesen
A multi-port szeleptömbben minden lényeges funkció közvetlenül a rendszerbe van integrálva.
Kompakt kialakítása és a magasabb folyamatbiztonság miatt optimális műszaki megoldást jelent a PUPSIT alkalmazásokhoz, mivel:
- minimalizálja a holttereket,
- és célzottan csökkenti a rendszer komplexitását.
A PUPSIT alkalmazásokhoz kialakított Single-Use megoldásokat jól áttekinthető, gyakran lineáris komponenselrendezés jellemzi.
Az összes komponens meglévő gyártási környezetbe történő hatékony integrálásakor a fő szempont a csatlakozási pontok számának minimalizálása és a folyamatbiztonság maximalizálása.
Emellett minden esetben biztosítani kell a sterilitást, a reprodukálhatóságot és a megfelelő dokumentálhatóságot. A Single-Use megoldások ebből a szempontból kompakt és rugalmas megvalósítást tesznek lehetővé.
MEGOLDÁSI ALAPELV
Egységes rendszerkialakítás különálló komponensekkel
A Single-Use megoldások lehetővé teszik a PUPSIT rendszer precíz és helytakarékos kialakítását azáltal, hogy a komponensek közvetlenül a tömlőszerelvénybe kerülnek integrálásra.
A CIP/SIP integrációk és a kondenzátum-elvezetések elhagyása csökkenti a rendszer komplexitását, és megteremti egy egyszerűsített, folyamatorientált rendszerkialakítás alapját.
MEGOLDÁSI LEHETŐSÉGEK
Az alkalmazásához ideális Single-Use komponensek
A PUPSIT-kompatibilis folyamatok megvalósításához Single-Use komponensek széles választéka áll rendelkezésre – az egyszerű pinch szelepektől egészen a komplex, többfunkciós szelepelosztókig.
A megfelelő megoldás kiválasztása az adott folyamat kialakításától, valamint az üzem szabályozási és helyigényre vonatkozó követelményeitől függ.
Klasszikus pinch szelepek – Megbízható és bevált
A pinch szelepek megbízható, iparági standard megoldást jelentenek PUPSIT alkalmazásokhoz.
Ajánlott:
- Standardizált PUPSIT folyamatokhoz
- Egyszerű, egyértelműen definiált folyamatstruktúrákhoz
- Olyan alkalmazásokhoz, ahol nincsenek fokozott műszaki követelmények
Előnyök:
- Megbízható tömítettség és a folyamatterek biztonságos elválasztása
- Nagy záróerő a tömlő minimális igénybevétele mellett
- Jó alaktartás és a tömlőanyagból adódó, eleve magasabb visszaállító erő
- Kiemelkedő rugalmasság az anyagválasztás és a beépítési lehetőségek tekintetében
Membránszelepek / multi-port megoldások – Precíz és rugalmas
A SUMONDO membránszelepek és multi-port megoldások nagyobb funkcionalitást kínálnak.
Ajánlott:
- Igényes közeg- és folyamatszabályozáshoz
- Holtágakra érzékeny alkalmazásokhoz
- Olyan alkalmazásokhoz, ahol szigorúbb követelmények vonatkoznak a rugalmasságra és a folyamatintegritásra
Előnyök:
- Aktív membránnyitás, még tapadó közeg vagy vákuum esetén is
- Kompakt kialakítás, minimális helyigény és kisebb beépítési alapterület
- Precíz szabályozás a kiváló szabályozási karakterisztikának köszönhetően
- Minimális csatlakozási pont, holttér és termékveszteség
Többfunkciós megoldások – Testreszabható és szabályozás-kompatibilis
Többfunkciós megoldásaink ideális választást jelentenek a PUPSIT folyamat egyedi kialakításához.
Ajánlott:
- Standard specifikációkon túlmutató követelményekhez
- Korlátozott beépítési hellyel rendelkező meglévő üzemekhez
- Komplex flowpath kialakításokhoz és kiegészítő funkciókhoz
Előnyök:
- Maximális testreszabhatóság és rugalmasság megmunkálással kialakított megoldások révén
- Külső, például érzékelőrendszerhez tartozó interfészek integrálása az Ön specifikációi szerint
- Kvalifikált és validált tisztítási folyamatok a szabályozási megfelelőség érdekében
- GMP-releváns környezetben történő használatra optimalizálva
INTEGRÁLHATÓ FUNKCIÓK
- Az integritásvizsgálathoz szükséges komponensek és csatlakozások közvetlen integrálása a flowpath-ba
- Pinch szelepek alkalmazása a folyamatterek biztonságos elválasztására az Ön PUPSIT alkalmazásában
- Membránszelepekkel és multi-port megoldásokkal történő kombinálás összetettebb folyamatkövetelmények esetén
- Érzékelőrendszerek integrálása a nyomás- és integritási állapotok felügyeletére
Funkcionális integráció a gyakorlatban
A gyakorlati megvalósítás során a megfelelő Single-Use megoldások lehetővé teszik a kulcsfontosságú funkciók közvetlen integrálását a tömlőszerelvénybe.
Ennek eredményeként egy jól definiált, validálható rendszer jön létre az Ön PUPSIT folyamatához.
Műszaki előnyök az Ön üzeme számára
Nagyobb termékbiztonság
A kevesebb hegesztési varrat és a minimalizált holtágak csökkentik:
- a kontamináció kockázatát,
- valamint a termékveszteséget.
Minimális helyigény
Több funkció kerül egyetlen tömbbe integrálásra, ami kompakt berendezés-kialakítást tesz lehetővé.
Optimalizált és stabil folyamatok
A komponensek és érzékelőrendszerek rugalmasan integrálhatók az egyedi kialakításokba, és optimalizált folyamatkörülményeket biztosítanak.
Alacsonyabb validálási ráfordítás
A kevesebb interfész csökkenti:
- a tesztelési,
- dokumentációs,
- valamint kvalifikációs
feladatok mennyiségét.
A GEMÜ PUPSIT-megoldásai évtizedes szakértelmet ötvöznek innovatív technológiával – mert számunkra az integritás nem lehetőség kérdése, hanem alapvető követelmény.
Megbízható partnerként minden lépésnél Ön mellett állunk. A standard termékpalettánkon túlmutatva, Önnel szoros együttműködésben keressük meg azt a tökéletes megoldást, amelyre mindig biztonsággal számíthat.
Marcus Ripsam, Head of Department, Global Focus Unit Core
